文献类型： 中文期刊

作者： 郝宁浩 ¹ ; 张桦 ¹ ; 王利 ¹ ; 魏勇 ² ; 向益 ¹ ; 俄木曲者 ² ; 孟元华 ³ ; 苗斌 ⁴ ; 陈勇 ⁴ ;

作者机构： 1.西南民族大学动物科学国家民委重点实验室

2.四川省畜牧科学研究院

3.四川省凉山州农业科教中心

4.四川省巴中市南江黄羊科学研究所

关键词： 简州大耳羊;尿素;肾脏;铁死亡;组织病理学

期刊名称： 南京农业大学学报

ISSN： 1000-2030

年卷期： 2023 年 46 卷 002 期

页码： 368-376

收录情况： 北大核心 ; CSCD

摘要： [目的]本研究旨在探究尿素引起山羊肾脏损伤的病理分子机制.[方法]选择健康无病的简州大耳羊 9 只,将试验羊随机分为 3 组:对照组(C组)、5%尿素组(U5 组)和 10%尿素组(U10 组),日粮供给采用粗精料混合饲喂及尿素代替部分豆粕的精料饲喂方式,对照组不加尿素,试验周期为 21 d.试验结束后,检测血清血氨含量、肾组织氧化应激指标和铁离子含量,用HE染色和Masson染色观察肾组织病理损伤,透射电镜观察肾小管上皮细胞的超微结构,qPCR检测肾组织铁死亡相关基因mRNA相对转录水平,Western blot检测谷胱甘肽过氧化物酶 4(GPX4)蛋白表达水平.[结果]与对照组相比,U5 组和U10 组简州大耳羊丙二醛(MDA)含量极显著上升(P<0.01),谷胱甘肽(GSH)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性极显著下降(P<0.01),铁离子含量极显著上升(P<0.01),肾小管上皮细胞肿胀、变性、坏死,胶原纤维增生,肾小管上皮细胞线粒体皱缩,膜电子密度增加,膜嵴减少,铁蛋白重链 1 基因(FTH1)、电压依赖性阴离子通道 3 基因(VDAC3)、肿瘤抑制基因p53、核受体辅活化子 4(NCOA4)基因mRNA表达水平均极显著上升(P<0.01),GPX4 mRNA水平和蛋白表达水平均显著下降(P<0.05).[结论]添加高剂量尿素导致山羊尿素中毒,NRF2 表达受到抑制并启动细胞铁死亡机制,引起肾脏氧化应激和铁离子代谢失衡.